Sete anos após os acontecimentos do inFamous 1 e 2 a cidade de Seattle ficou em quarentena pela DUP, Departamento de Proteção Unificada. Delsin Rowe, o novo protagonista que tem o poder de manipular e se transformar-se em fumaça, irá chamar a atenção da DUP de um jeito bom ou ruim, você é quem decide.
Lembrou um pouco de Prototype, não?